Билкови производни

Първата упойка (билков лек) се прилага в праисторията. Опиевите макови капсули са събрани през 4200 г. пр. Н. Е., А опиумните макове са отглеждани в Шумерия и следващите империи. Използването на опиум-подобни препарати при анестезия е записано в папируса Ebers от 1500 г. пр. Н. Е. Към 1100 г. пр. Н. Е. Макове са били взимани за събиране на опиум в Кипър по методи, подобни на използваните в наши дни, и прост апарат за пушене на опиум е бил открит в минойски храм. Опиумът не е въведен в Индия и Китай съответно през 330 г. пр. Н. Е. И 600–1200 г. сл. Хр., Но тези нации са пионери в използването на тамян канабис и аконитум. През втория век, според Книгата на по-късния Хан, лекарят Хуа Туо е извършил коремна операция, използвайки анестетично вещество, наречено мафейсан ("прах от канабис вря"), разтворено във вино. В цяла Европа, Азия и Америка са използвани различни видове Solanum, съдържащи мощни алкалоиди на тропан, като мандрагора, кокошка, Datura metel и Datura inoxia. Класически гръцки и римски медицински текстове на Хипократ, Теофраст, Авл Корнелий Целз, Педаний Диоскорид и Плиний Стари обсъждат използването на опиум и солануми. През 13 век Италия Теодорих Боргоньони използва подобни смеси заедно с опиати, за да предизвика безсъзнание и лечението с комбинираните алкалоиди се оказва основен упойка до деветнадесети век. В Северна и Южна Америка кока също е бил важен анестетик, използван при тренировки. Шаманите от инките дъвчели листа от кока и извършвали операции върху черепа, докато плюели в раните, които са нанесли, за да обезболят обекта В известната персийска работа от 10-ти век, Шахнаме, авторът, Ferdowsi, описва цезарово сечение, извършено на Rudabeh при раждане, в което специален винен агент беше приготвен като упойка от зороастрийски свещеник в Персия и използван за създаване на безсъзнание за операцията. Макар и до голяма степен митично по съдържание, пасажът илюстрира поне знания за анестезия в древна Персия.