Сиролимус

Sirolimus (INN / USAN), известен също като рапамицин, е имуносупресивно лекарство, използвано за предотвратяване на отхвърлянето при трансплантация на органи; особено полезен е при бъбречни трансплантации. Макролид, сиролимус е открит за първи път като продукт на бактерията Streptomyces hygroscopicus в почвена проба от Великденския остров - остров, известен също като "Rapa Nui", откъдето идва и името. Продава се под търговското наименование Rapamune от Wyeth.
Sirolimus първоначално е разработен като противогъбично средство. Това обаче беше изоставено, когато беше открито, че притежава мощни имуносупресивни и антипролиферативни свойства.
Анти-пролиферативните ефекти на сиролимус могат да имат роля при лечението на рак. Наскоро беше показано, че сиролимус инхибира прогресията на дермалния сарком на Капоши при пациенти с бъбречна трансплантация. Други mTOR инхибитори като темсиролимус (CCI-779) или еверолимус (RAD001) се тестват за използване при ракови заболявания като мултиформен глиобластом и лимфом на мантийните клетки.
Доказано е, че комбинираната терапия на доксорубицин и сиролимус води до ремисия на AKT-положителни лимфоми при мишки. Akt сигнализирането насърчава оцеляването на клетките при Akt-положителни лимфоми и действа за предотвратяване на цитотоксичните ефекти на химиотерапевтични лекарства като доксорубицин или циклофосфамид. Сиролимус блокира Akt сигнализирането и клетките губят своята устойчивост на химиотерапията. Bcl-2-положителните лимфоми бяха напълно резистентни към терапията; нито eIF4E експресиращи лимфоми са чувствителни към сиролимус. Рапамицин не е показал ефект сам по себе си.